Inmunoterapia de la leucemia linfática crónica de células B con células NK expandidas

Gascón Resano, María
Anel Bernal, Alberto (dir.)

Universidad de Zaragoza, CIEN, 2017
Departamento de Bioquímica y Biología Molecular y Celular, Área de Bioquímica y Biología Molecular

Máster en Biología Molecular y Celular

Resumen: El empleo de la inmunoterapia como tratamiento del cáncer está adquiriendo gran importancia, convirtiéndose en una estrategia prometedora y en desarrollo. Los estudios y avances en el conocimiento de las células NK hace que se estén convirtiendo en una importante herramienta en la inmunoterapia celular adoptiva. Nuestro grupo ha desarrollado un protocolo de activación y expansión de células NK humanas (eNK),basado en el uso de citoquinas (IL2 + IL15) y de células estimuladoras (721.221)inactivadas, y se han ensayado sobre células de pacientes de leucemia linfocítica crónica de células B (LLC-B). Tras realizar distintos ensayos en presencia de eNK, dos muestras de pacientes de LLC-B fueron resistentes a este tratamiento mientras que muestras anteriores de los mismos pacientes habían resultado sensibles. Con el objetivo de explicar la posible causa de esta resistencia y pensando que podría deberse a una propiedad intrínseca de las células leucémicas adquirida con el tiempo, se ha analizado la expresión de distintos marcadores de superficie de las células de LLC-B, el efecto de la droga metabólica DCA en la expresión de estos marcadores y en ensayos de citotoxicidad, así como el efecto del anticuerpo bloqueante anti-PD1 pembrolizumab. Se observa que los niveles de expresión de los NCR han disminuido mientras que los de PD-L1 aumentan en las muestras resistentes. Así mismo, en presencia de DCA,disminuye la expresión de PD-L1 sin causar ningún efecto tóxico adicional sobre las células de LLC-B.

Tipo de Trabajo Académico: Trabajo Fin de Master