000063658 001__ 63658 000063658 005__ 20171221155148.0 000063658 037__ $$aTAZ-TFM-2017-896 000063658 041__ $$aspa 000063658 1001_ $$aGascón Resano, María 000063658 24200 $$aImmunotherapy of chronic lymphatic leukemia of B cells with expanded NK cells 000063658 24500 $$aInmunoterapia de la leucemia linfática crónica de células B con células NK expandidas 000063658 260__ $$aZaragoza$$bUniversidad de Zaragoza$$c2017 000063658 506__ $$aby-nc-sa$$bCreative Commons$$c3.0$$uhttp://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/3.0/ 000063658 520__ $$aEl empleo de la inmunoterapia como tratamiento del cáncer está adquiriendo gran importancia, convirtiéndose en una estrategia prometedora y en desarrollo. Los estudios y avances en el conocimiento de las células NK hace que se estén convirtiendo en una importante herramienta en la inmunoterapia celular adoptiva. Nuestro grupo ha desarrollado un protocolo de activación y expansión de células NK humanas (eNK),basado en el uso de citoquinas (IL2 + IL15) y de células estimuladoras (721.221)inactivadas, y se han ensayado sobre células de pacientes de leucemia linfocítica crónica de células B (LLC-B). Tras realizar distintos ensayos en presencia de eNK, dos muestras de pacientes de LLC-B fueron resistentes a este tratamiento mientras que muestras anteriores de los mismos pacientes habían resultado sensibles. Con el objetivo de explicar la posible causa de esta resistencia y pensando que podría deberse a una propiedad intrínseca de las células leucémicas adquirida con el tiempo, se ha analizado la expresión de distintos marcadores de superficie de las células de LLC-B, el efecto de la droga metabólica DCA en la expresión de estos marcadores y en ensayos de citotoxicidad, así como el efecto del anticuerpo bloqueante anti-PD1 pembrolizumab. Se observa que los niveles de expresión de los NCR han disminuido mientras que los de PD-L1 aumentan en las muestras resistentes. Así mismo, en presencia de DCA,disminuye la expresión de PD-L1 sin causar ningún efecto tóxico adicional sobre las células de LLC-B. 000063658 521__ $$aMáster en Biología Molecular y Celular 000063658 540__ $$aDerechos regulados por licencia Creative Commons 000063658 700__ $$aAnel Bernal, Alberto$$edir. 000063658 7102_ $$aUniversidad de Zaragoza$$bBioquímica y Biología Molecular y Celular$$cBioquímica y Biología Molecular 000063658 8560_ $$f568357@celes.unizar.es 000063658 8564_ $$s3151378$$uhttps://zaguan.unizar.es/record/63658/files/TAZ-TFM-2017-896.pdf$$yMemoria (spa) 000063658 909CO $$ooai:zaguan.unizar.es:63658$$pdriver$$ptrabajos-fin-master 000063658 950__ $$a 000063658 951__ $$adeposita:2017-12-21 000063658 980__ $$aTAZ$$bTFM$$cCIEN