Abstract: Objetivo: establecer si la melatonina, un potente antioxidante, previene la progresión neoplásica del Esófago de Barrett (EB). Determinar si el tratamiento con melatonina interfiere con fenómenos biológicos celulares asociados a la progresión neoplásica en el esófago de Barrett. Específicamente: a) Determinar si la melatonina reduce el estrés oxidativo de la mucosa esofágica de Barrett tras 6 meses de tratamiento continuado. 2) Evaluar si la melatonina afecta a otros mecanismos asociados a progresión neoplásica en pacientes con EB: índices de proliferación y apoptosis así como marcadores moleculares de progresión: 17pLOH, 9pLOH, metilación de p16, alteraciones en el contenido de ADN (tetraploidía y/o aneuploidía). Metodología: ensayo clínico piloto en fase IV, abierto, aleatorizado para evaluar efecto de melatonina en EB. Se incluirán pacientes de ambos sexos (>18 años) diagnosticados de Esófago de Barrett > 2 cm en endoscopia rutinaria o revisión (no dirigida específicamente a la inclusión de pacientes para este estudio), sin esofagitis, que firmen el consentimiento informado y se distribuirán en dos grupos: 1) tratamiento con Inhibidor bomba protones (IBP); 2) IBP+ Melatonina (6 mg/12 horas). Endoscopia+biopsias: inicio y tras 6 meses de tratamiento. Determinaciones: a) estudio histológico; grado de displasia, b) Marcadores de estrés oxidativo: niveles de peroxinitritos en mucosa esofágica (inmunohistoquímica nitrotirosina) y de 8-hidroxi-2deoxiguanosina como marcador de daño oxidativo de ADN. c) Marcadores subclínicos de progresión: índices de apoptosis (caspasa 3 activa) y proliferación (ki67), alteraciones ploidía ADN (tetra y/o aneuploidía) mediante citometría de imagen, metilación de p16 (pirosecuenciacion), 9pLOH y 17p LOH (PCR, electroforesis capilar). Los datos se evaluarán desde una perspectiva temporal y en función de la intensidad o grado de respuesta. En pacientes se realizarán análisis por "Intencion de tratar modificada" y "por protocolo". Se utilizaran los paquetes estadísticos de SPSS y BMDP.