000008673 001__ 8673 000008673 005__ 20170831220413.0 000008673 037__ $$aTAZ-TFM-2012-682 000008673 041__ $$aspa 000008673 1001_ $$aValero González, Jessika 000008673 24500 $$aBúsqueda de inhibidores frente a la proteína O-fucosiltransferasa 1 (PoFUT1) 000008673 260__ $$aZaragoza$$bUniversidad de Zaragoza$$c2012 000008673 506__ $$aby-nc-sa$$bCreative Commons$$c3.0$$uhttp://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/3.0/ 000008673 520__ $$aLa proteína O-fucosiltransferesa 1 (PoFUT1) es una fucosiltransferasa cuya función consiste en transferir un residuo fucosa a motivos tipo “epidermal growth factor like” (EGF) presentes en la proteína Notch. Esta modificación es esencial en el plegamiento de Notch y en la interacción con sus ligandos Delta y Serrate (Jagged en mamíferos). La vía de señalización de Notch está presente en numerosos procesos biológicos en eucariotas. Estudios recientes han demostrado que Notch aparece sobre-expresada en diversas enfermedades, como por ejemplo en algunos tipos de cáncer. Por tanto, la modificación post-traduccional producida por PoFUT1 es esencial para un correcto comportamiento de la proteína Notch y un correcto funcionamiento de la vía de señalización, lo que convierte a PoFUT1 en una diana terapéutica muy interesante. En nuestro grupo de investigación hemos descrito recientemente la estructura tridimensional de PoFUT1 de la especie Caenorhabditis elegans (CePOFUT1) en complejo con GDP-fucosa y GDP. La elección de esta especie como punto de partida resulta muy acertada, ya que es un enzima con una identidad del 100% con respecto a la humana a nivel de sitio activo, además de poder expresarse en grandes cantidades. En el presente trabajo se proponen cuatro compuestos como posibles inhibidores de la actividad fucosiltransferasa de CePOFUT1. Para ello se ha realizado un cribado de compuestos frente a la proteína utilizando la técnica de fluorescencia térmica. Además, se ha analizado el tipo de unión de los compuestos mediante técnicas de calorimetría, dicroísmo circular y resonancia magnética nuclear y se han obtenido cristales mediante cocristalización de los cuatro compuestos con la proteína. Este trabajo resulta ser novedoso y con gran proyección al ser el punto de partida en la búsqueda de fármacos contra diferentes enfermedades, así como en el estudio del papel de la O-fucosilación en distintas etapas del desarrollo embrionario y en distintas condiciones fisiológicas. 000008673 521__ $$aMáster Universitario en Biología Molecular y Celular 000008673 540__ $$aDerechos regulados por licencia Creative Commons 000008673 6531_ $$afucosiltransferasa 000008673 6531_ $$ainhibidor 000008673 6531_ $$anotch 000008673 700__ $$aHurtado Guerrero, Ramón$$edir. 000008673 7102_ $$aUniversidad de Zaragoza$$bBioquímica y Biología Molecular y Celular$$cBioquímica y Biología Molecular 000008673 8560_ $$f535371@celes.unizar.es 000008673 8564_ $$s6015225$$uhttps://zaguan.unizar.es/record/8673/files/TAZ-TFM-2012-682.pdf$$yMemoria (spa) 000008673 909CO $$ooai:zaguan.unizar.es:8673$$ptrabajos-fin-master$$pdriver 000008673 950__ $$a 000008673 980__ $$aTAZ$$bTFM$$cCIEN