Calvo Tapies, Jorge Rafael
García-Álvarez García, Felícito (dir.) ; Martínez Lostao, Luis (dir.)
Universidad de Zaragoza,
2024
Resumen: La artrosis representa un problema de salud global que afecta a millones de personas en todo
el mundo y genera un importante deterioro del bienestar físico y psíquico de los pacientes que
la sufren suponiendo un importante coste a los servicios de salud. La prevalencia está en
aumento en paralelo al envejecimiento y la obesidad. Aunque se creía que la artrosis era una
¿simple¿ enfermedad de desgaste, la inflamación participa de forma muy importante en la
fisiopatología de la artrosis.
Las células citotóxicas son esenciales para la defensa del huésped contra patógenos y tumores,
aunque también pueden estar implicadas en el daño asociado a inflamación crónica mediante
la producción de citoquinas proinflamatorias o la regulación de su producción por otros grupos
celulares. Éstas células ejercen su función por distintos mecanismos entre los que se encuentra
la exocitosis granular siendo la perforina y las granzimas sus principales protagonistas.
La granzima A y la granzima B son las más abundantes y mejor caracterizadas. Aunque
tradicionalmente se ha pensado que las granzimas jugaban un papel citotóxico, recientes
estudios han demostrado su actividad proinflamatoria.
El objetivo general de esta tesis ha sido valorar el efecto de la carencia de gzmA, gzmB y perf
en el desarrollo de la artrosis en un modelo quirúrgico de inducción de artrosis en ratones.
Los resultados de este trabajo han permitido constatar que el modelo de desestabilización del
menisco medial (DMM) induce artrosis a las 8 semanas en ratones de forma estadísticamente
significativa siendo un modelo reproducible y fiable.
Otro de los resultados obtenidos es que los machos de todas las cepas han desarrollado más
artrosis que las hembras de las mismas cepas, de forma estadísticamente significativa,
confirmando el papel relevante de las hormonas sexuales en el desarrollo de la patología.
También hemos observado que deficiencia de GzmA atenúa la severidad de la artrosis inducida
por DMM en ratones hembra respecto de los ratones control del mismo sexo de forma
estadísticamente significativa.
Aunque la deficiencia de GzmB atenúa la severidad de artrosis con respecto a los controles, los
resultados no han alcanzado significación estadística pero no permiten descartar la implicación
de esta granzima en la patogénesis de la artrosis.
Finalmente, la deficiencia de perforina no ha modificado la severidad de la artrosis en ninguno
de los sexos.
Resumen (otro idioma):
el mundo y genera un importante deterioro del bienestar físico y psíquico de los pacientes que
la sufren suponiendo un importante coste a los servicios de salud. La prevalencia está en
aumento en paralelo al envejecimiento y la obesidad. Aunque se creía que la artrosis era una
¿simple¿ enfermedad de desgaste, la inflamación participa de forma muy importante en la
fisiopatología de la artrosis.
Las células citotóxicas son esenciales para la defensa del huésped contra patógenos y tumores,
aunque también pueden estar implicadas en el daño asociado a inflamación crónica mediante
la producción de citoquinas proinflamatorias o la regulación de su producción por otros grupos
celulares. Éstas células ejercen su función por distintos mecanismos entre los que se encuentra
la exocitosis granular siendo la perforina y las granzimas sus principales protagonistas.
La granzima A y la granzima B son las más abundantes y mejor caracterizadas. Aunque
tradicionalmente se ha pensado que las granzimas jugaban un papel citotóxico, recientes
estudios han demostrado su actividad proinflamatoria.
El objetivo general de esta tesis ha sido valorar el efecto de la carencia de gzmA, gzmB y perf
en el desarrollo de la artrosis en un modelo quirúrgico de inducción de artrosis en ratones.
Los resultados de este trabajo han permitido constatar que el modelo de desestabilización del
menisco medial (DMM) induce artrosis a las 8 semanas en ratones de forma estadísticamente
significativa siendo un modelo reproducible y fiable.
Otro de los resultados obtenidos es que los machos de todas las cepas han desarrollado más
artrosis que las hembras de las mismas cepas, de forma estadísticamente significativa,
confirmando el papel relevante de las hormonas sexuales en el desarrollo de la patología.
También hemos observado que deficiencia de GzmA atenúa la severidad de la artrosis inducida
por DMM en ratones hembra respecto de los ratones control del mismo sexo de forma
estadísticamente significativa.
Aunque la deficiencia de GzmB atenúa la severidad de artrosis con respecto a los controles, los
resultados no han alcanzado significación estadística pero no permiten descartar la implicación
de esta granzima en la patogénesis de la artrosis.
Finalmente, la deficiencia de perforina no ha modificado la severidad de la artrosis en ninguno
de los sexos.
Resumen (otro idioma):
Pal. clave: inmunología ; traumatología ; cirugía experimental
Titulación: Programa de Doctorado en Medicina
Plan(es): Plan 497
Área de conocimiento: Ciencias de la Salud
Nota: Presentado: 18 04 2024
Nota: Tesis-Univ. Zaragoza, , 2024
Aportación del TFG/M a la Sostenibilidad: Garantizar una vida saludable y promover el bienestar para todos y todas en todas las edades. Fomentar el crecimiento económico sostenido, inclusivo y sostenible, el empleo pleno y productivo, y el trabajo decente para todos. Desarrollar infraestructuras resilientes, promover la industrialización inclusiva y sostenible, y fomentar la innovación.
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Registro creado el 2024-07-04, última modificación el 2024-07-04
